SOD1 - superóxido dismutasa de cobre y zinc 1 y ELA
Las nuevas investigaciones sobre el papel de la SOD1 y de los agregados proteicos en las enfermedades neurodegenerativas deberían zanjar el debate y permitir el diseño de terapias adecuadas.
El potencial de la neurodegeneración mediada por metales de transición en la esclerosis lateral amiotrófica
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25100994
El descubrimiento de mutaciones en la enzima antioxidante Cu/Zn superóxido dismutasa 1 (SOD-1) en pacientes con ELA estableció la primera causa conocida de esta enfermedad. Datos recientes sugieren que varias mutaciones en SOD-1 afectan a la unión de metales de Cu y Zn, promoviendo a su vez la agregación tóxica de la proteína. La homeostasis del cobre también está alterada en la ELA, y puede ser relevante para la patogénesis de la ELA.
Estructura, plegamiento y mal plegamiento de la superóxido dismutasa de Cu,Zn en la esclerosis lateral amiotrófica.
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443906000846
Catorce años después del descubrimiento de que las mutaciones en la superóxido dismutasa de Cu, Zn (SOD1) causan un subconjunto de la esclerosis lateral amiotrófica familiar (fALS), el mecanismo por el que la SOD1 mutante ejerce su toxicidad sigue siendo desconocido. Las dos hipótesis principales son (a) el daño oxidativo derivado de la química redox aberrante de SOD1, y (b) plegamiento erróneo de la proteína mutante
Dishomeostasis de metales y estrés oxidativo en la enfermedad de Alzheimer.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22982299
Cada vez hay más pruebas que sugieren que la homeostasis del cobre, el zinc y el hierro puede verse perturbada en la enfermedad de Alzheimer y podría ser la causa de un aumento de la carga de estrés oxidativo. En esta reseña se analiza el estrés oxidativo/nitrosativo en la enfermedad de Alzheimer, centrándose en el papel que desempeñan los metales en este proceso.
Activación de las superóxido dismutasas: Puesta en marcha a toda máquina
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1633718/
La conexión más estudiada entre la SOD1 y las enfermedades humanas tiene que ver con la enfermedad neurodegenerativa de aparición tardía ELA. Actualmente se conocen más de cien mutaciones en el gen humano SOD1 que dan lugar a algunas de las formas hereditarias de la ELA, y varias revisiones destacadas cubren la fisiología y los mecanismos bioquímicos que se están evaluando.
Esclerosis lateral amiotrófica y defectos estructurales en la superóxido dismutasa de Cu,Zn.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8351519/
Las mutaciones de un único lugar en el gen de la superóxido dismutasa (SOD) de Cu,Zn (SOD1) se producen en pacientes con el trastorno neurodegenerativo fatal esclerosis lateral amiotrófica familiar (FALS). Los glóbulos rojos de los heterocigotos tenían menos del 50 por ciento de la actividad normal de la SOD, lo que concuerda con un dímero de la SOD estructuralmente defectuoso. Por lo tanto, la SOD defectuosa está relacionada con la muerte de las neuronas motoras y tiene implicaciones para la comprensión y el posible tratamiento de la FALS.
Alteración de la biodisponibilidad del cobre en la enfermedad de Alzheimer
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3227474/
En un ensayo clínico con pacientes de Alzheimer, el descenso de los niveles de Aβ en el LCR, que es un marcador de diagnóstico, disminuye en el grupo de verum (8 mg de cobre/día), lo que indica un efecto beneficioso del tratamiento con cobre. Estas observaciones están en consonancia con el beneficio del tratamiento con compuestos destinados a normalizar los niveles de metales en el cerebro, como el PBT2
Actividad de la superóxido dismutasa y la catalasa en pacientes psoriásicos tratados tópicamente con una pomada que contiene sulfuro de 2-cloroetilo-3-cloropropilo.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7894531
Aplicado sobre la piel psoriásica, provoca un aumento de la actividad de SOD y CAT en los eritrocitos tras la regresión de las lesiones psoriásicas y la finalización del tratamiento.
Metaloproteínas sanguíneas de acción pro-oxidante y antioxidante en la psoriasis
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10445277
El mecanismo de la patogénesis de la psoriasis, relacionado con la intensidad de la formación de formas activas de oxígeno de alta concentración, depende del equilibrio de la actividad de los sistemas pro-oxidantes y antioxidantes.
Resultados positivos de un estudio clínico realizado por un colaborador de Adeona sobre el zinc oral para la ELA
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01259050
El estudio clínico cumplió su resultado primario, ya que no se observaron problemas de seguridad relacionados con el tratamiento con zinc. Nos complace informar de que el uso del zinc es seguro en los pacientes con ELA, y también nos anima observar que este pequeño grupo de pacientes con ELA demostró una tasa de cambio reducida en sus puntuaciones de ALSFRS-R mientras tomaban zinc, lo que sugiere una tasa más lenta de progresión de la enfermedad. La terapia patentada de Adeona a base de zinc que ya ha demostrado la evidencia clínica de ser muy bien tolerada por los pacientes y de proporcionar una biodisponibilidad superior."
Estudio clínico de la ELA con diacetilbis(N(4)-metiltinosemicarbazonato) de cobre(II)
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03136809
Estudio de extensión del tratamiento para pacientes con ELA/MND que participaron en el estudio de fase 1 CMD-2016-001, completaron las evaluaciones tras seis ciclos de 28 días de tratamiento y que el investigador considera que se beneficiarían de la continuación del tratamiento con Cu.