Intercaladores de Metales de Transición como Agentes Anticancerígenos-Avances Recientes
https://drive.google.com/file/d/0B3gocpP7dy_-bUFZSC1GZ1BVRlk/view?usp=sharing
La enorme variedad de propiedades de los metales de transición y de combinaciones de ligandos ha dado lugar a un amplísimo espectro de complejos anticancerígenos intercalantes, cada uno con un mecanismo de acción único. La continua expansión de este espectro tiene un gran potencial para revelar metalointercaladores que puedan superar a los actuales metaloides y proporcionar una quimioterapia más eficaz
Revisión: avances recientes y desarrollo futuro de los complejos metálicos como agentes anticancerígenos
http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/00958972.2017.1349313?journalCode=gcoo20
Desde el descubrimiento inicial de las aplicaciones de los compuestos de platino en el tratamiento clínico de muchos tipos de cáncer, la eficacia de los complejos de platino en la inhibición de la proliferación de varios tipos de tumores sorprendió a los investigadores que trabajan en el desarrollo de fármacos contra el cáncer. Mientras tanto, a pesar del potente tratamiento clínico que los pacientes obtienen de los complejos de platino, también hay desventajas que incluyen una solubilidad limitada en medios acuosos y efectos secundarios como la ototoxicidad, la mielosupresión, la nefrotoxicidad y la escasa selectividad hacia las células sanas. Por esta razón, se han hecho esfuerzos para buscar soluciones novedosas. Se encontraron complejos que no son de platino (como Fe, Pd, Ru, Cu, Bi, Zn, etc.) con potenciales actividades anticancerígenas. Aquí revisamos las propiedades de cinco complejos metálicos como agentes anticancerígenos y hacemos comparaciones entre ellos en cuanto a características biológicas y actividad citotóxica. Buscando la interrelación entre la microestructura y el mecanismo anticancerígeno, esperamos que esta revisión proporcione distintas perspectivas para el estudio futuro de los agentes anticancerígenos.
Complejos metálicos en la terapia del cáncer - una actualización desde la perspectiva del diseño de fármacos
En esta revisión, tratamos de dar una visión general de las revisiones anteriores sobre el efecto citotóxico de los complejos basados en metales, al tiempo que nos centramos más en los complejos basados en metales de nuevo diseño y su efecto citotóxico en las líneas celulares de cáncer, así como en el nuevo enfoque del diseño de fármacos basados en metales y la diana molecular en la terapia del cáncer. Somos optimistas en cuanto a que el concepto de selección de objetivos sigue siendo la esperanza del futuro en el desarrollo de terapias que se dirijan selectivamente a las células cancerosas y dejen indemnes a las células sanas.
Nuevos Metales y Compuestos Metálicos como Plataformas para la Terapia del Cáncer
https://www.scribd.com/document/249800110/Novel-Metals-and-Metal-Complexes-as-Platforms-for-Cancer
El conjunto actual de agentes anticancerígenos activos tiene un amplio alcance y se dirige a múltiples propiedades celulares y biológicas en varios tipos de tumores. En los últimos cincuenta años, el desarrollo de fármacos contra el cáncer se ha alejado de la citotoxicidad convencional y se ha orientado hacia el diseño racional de agentes selectivos que actúan sobre objetivos celulares específicos. Sin embargo, siguen existiendo importantes retos, y la interacción entre la biología estructural y la química puede proporcionar los medios más productivos para descubrir y mejorar nuevos agentes anticancerígenos. También se hace hincapié en el uso de metales no esenciales como sondas para dirigir las vías moleculares como agentes anticancerígenos. Por último, basándose en la interfaz entre la biología molecular y la química bioinorgánica, se revisa el diseño de complejos de coordinación para el tratamiento del cáncer y se discuten las estrategias de diseño y los mecanismos de acción.
Materiales Nanoestructurados Funcionalizados con Complejos Metálicos: En Busca de Alternativas para la Administración de Metaloides Anticancerígenos
La nanotecnología ha demostrado ser muy prometedora para desentrañar varios problemas importantes de la quimioterapia convencional contra el cáncer. Se espera que se desarrolle una nueva generación de terapias eficaces contra el cáncer con un enorme potencial para superar los obstáculos biológicos, biofísicos y biomédicos que el cuerpo humano opone a los tratamientos quimioterapéuticos estándar. La singularidad de estos materiales nanoestructurados reside en su idoneidad para la funcionalización con fármacos de moléculas pequeñas. Recientemente, los oncólogos y los químicos medicinales han mostrado un gran interés por funcionalizar los materiales nanoestructurados con metaloides anticancerígenos para garantizar una mejor administración.
Nuevas Tendencias de Complejos Metálicos con Actividad Anticancerosa
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2923029/
La química inorgánica medicinal puede aprovechar las propiedades únicas de los iones metálicos para el diseño de nuevos fármacos. Esto ha llevado, por ejemplo, a la aplicación clínica de agentes quimioterapéuticos para el tratamiento del cáncer, como el cisplatino. Sin embargo, el uso del cisplatino está muy limitado por sus efectos secundarios tóxicos. Esto ha impulsado a los químicos a emplear diferentes estrategias en el desarrollo de nuevos agentes anticancerígenos basados en metales con diferentes mecanismos de acción. En esta revisión se analizan las tendencias recientes en este campo. Entre ellas se encuentran el suministro y/o la activación de profármacos relacionados con el cisplatino y el descubrimiento de nuevas interacciones no covalentes con la diana clásica, el ADN. También se discute el uso del metal como soporte en lugar de como centro reactivo y el alejamiento del paradigma de actividad del cisplatino hacia un enfoque más dirigido y específico para las células cancerosas, una tendencia importante. Todo esto, junto con la observación de que algunos de los nuevos fármacos son complejos organometálicos, ilustra que se avecinan tiempos apasionantes para los interesados en los "metales en la medicina".
Cambios Metabólicos en el Cáncer: Más allá del efecto Warburg
http://www.sciencemag.org/custom-publishing/webinars/metabolic-changes-cancer-beyond-warburg-effect
El cambio en el metabolismo de la glucosa, que pasa de la fosforilación oxidativa a la producción de lactato para la generación de energía (el efecto Warburg), es un sello metabólico bien conocido de las células tumorales, y varias vías de señalización, oncogenes y supresores tumorales clave -como Akt, mTor, c-myc y p53- están relacionados con el aumento de la glucólisis que se observa en las células tumorales. Además de satisfacer las necesidades energéticas, las células altamente proliferativas también necesitan producir un exceso de lípidos, nucleótidos y aminoácidos para la creación de nueva biomasa. Para ello, se producen una serie de adaptaciones metabólicas en las células cancerosas que ayudan a generar estos metabolitos, alimentan el crecimiento y también pueden ayudar a evadir la apoptosis.
Cambios metabólicos en el cáncer: más allá del efecto Warburg
https://academic.oup.com/abbs/article-lookup/doi/10.1093/abbs/gms104
Los recientes avances en el estudio de la mutación de la isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH1), las alteraciones de la piruvato quinasa muscular forma 2 (PKM2), las mutaciones de la fumarato hidratasa (FH) y las mutaciones de la succinato deshidrogenasa (SDH) han demostrado que la mutación de las enzimas metabólicas por sí sola es suficiente para iniciar los tumores, poniendo en duda la creencia anterior. La hipótesis de Warburg de que las células cancerosas tienen defectos en las mitocondrias no era totalmente infundada. De hecho, muchos de los genes del metabolismo cuyas mutaciones pueden causar cánceres son genes mitocondriales. Por un lado, las mutaciones en oncogenes o genes supresores de tumores como c-myc y p53 son causas directas conocidas de cáncer, por otro lado, las mutaciones en genes metabólicos como IDH1, IDH2, SDH y FH también causan ciertos tipos de cáncer. Además, el estrés metabólico provoca alteraciones en los genes asociados a los tumores, como c-myc y p53, y se sabe que los cambios en los genes asociados a los tumores dan lugar a desregulaciones metabólicas. Por lo tanto, además del concepto tradicional de que el trastorno de la señalización celular es la causa directa del inicio del cáncer, las alteraciones metabólicas podrían ser las verdaderas causas de los cánceres. Se pueden proponer dos modelos basados en los datos actuales sobre los tipos de cáncer. En primer lugar, las mutaciones genéticas asociadas a los tumores probablemente causen primero cambios metabólicos y el metabolismo alterado, que tiene una nueva homeostasis de metabolitos, tiene la capacidad de reprogramar la epigenética así como las redes de señalización y causar cáncer. El segundo modelo es que la alteración del metabolismo, causada por mutaciones genéticas metabólicas o por factores ambientales, puede reprogramar la epigenética así como las redes de señalización y causar cáncer; mientras que las mutaciones genéticas asociadas a los tumores son consecuencias de la expresión genética activada. El segundo modelo, aunque suena más controvertido, recibe cierto apoyo de los hallazgos recientes. En el glioma, las mutaciones de IDH1 parecen producirse en la fase inicial del inicio de la enfermedad, incluso antes de que se detectara la mutación de p53 en los pacientes. Independientemente de qué modelo sea más razonable, el metabolismo parece estar ocupando el centro de la investigación sobre el cáncer. El esclarecimiento de cómo los cambios en el metabolismo causan cánceres arrojará luz sobre el futuro desarrollo de nuevos tratamientos contra el cáncer.
Regulación del metabolismo de las células cancerosas
http://www.nature.com/nrc/journal/v11/n2/full/nrc2981.html?foxtrotcallback=true
El interés por el tema del metabolismo tumoral ha aumentado y disminuido durante el último siglo de investigación sobre el cáncer. Las primeras observaciones de Warburg y sus contemporáneos establecieron que existen diferencias fundamentales en las vías metabólicas centrales que operan en el tejido maligno. Sin embargo, las hipótesis iniciales que se basaban en estas observaciones resultaron inadecuadas para explicar la tumorigénesis, y la revolución de los oncogenes empujó el metabolismo tumoral a los márgenes de la investigación del cáncer. En los últimos años, el interés se ha renovado al quedar claro que muchas de las vías de señalización que se ven afectadas por las mutaciones genéticas y el microambiente tumoral tienen un profundo efecto en el metabolismo del núcleo, lo que hace que este tema vuelva a ser una de las áreas de investigación más intensas en la biología del cáncer.
El Destino de las Células Tumorales Supervivencia - Autofagia - Apoptosis o Necrosis
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2941912/
Los cánceres suelen surgir como fase final de la inflamación en los adultos, pero no en los niños. Por tanto, existe una compleja interacción entre las células inmunitarias del huésped durante el desarrollo neoplásico, con capacidad tanto para promover el cáncer como para limitarlo o eliminarlo, casi siempre en complicidad con el huésped. En los seres humanos, definir la inflamación y la presencia de células inflamatorias dentro o alrededor del tumor es un aspecto crítico de la patología moderna.