Referencias sobre la cicatrización de heridas
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5087310
Los biomateriales se han utilizado con éxito en la fabricación de productos clínicamente aprobados para favorecer la cicatrización de heridas. Sin embargo, actualmente no existen biomateriales aprobados que liberen componentes bioactivos (como factores de crecimiento, citocinas, quimiocinas, plásmidos, proteínas recombinantes, moléculas pequeñas, terapia celular, etc.) que influyan directamente en la cascada de cicatrización. Las nanopartículas han adquirido importancia en el campo de la medicina regenerativa en las últimas dos décadas.
Muchos procesos biológicos ocurren mediante mecanismos que actúan fundamentalmente a escala nanométrica. Por lo tanto, materiales como las nanopartículas (NP) pueden utilizarse como herramientas únicas para la administración de fármacos, la obtención de imágenes, la detección y el sondeo de procesos biológicos. En el contexto de la cicatrización de heridas, las propiedades especiales de las NP, como la conductividad eléctrica, la actividad antimicrobiana, la alta relación superficie-volumen, la hinchazón y la contracción, las convierten en recursos versátiles. Los tratamientos emergentes que utilizan biomateriales o NP para abordar múltiples aspectos son muy prometedores para mejorar el cuidado de las heridas y se sumarán al arsenal clínico para abordar las heridas con cicatrización deficiente.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2903966
Se ha demostrado la importancia de varios micronutrientes para una reparación óptima. El magnesio actúa como cofactor de muchas enzimas implicadas en la síntesis de proteínas y colágeno, mientras que el cobre es un cofactor necesario para la citocromo oxidasa, la superóxido dismutasa antioxidante citosólica y la reticulación óptima del colágeno. El zinc es un cofactor de la ARN polimerasa y la ADN polimerasa, y su deficiencia dificulta significativamente la cicatrización de heridas.
El hierro es necesario para la hidroxilación de la prolina y la lisina, por lo que una deficiencia grave de hierro puede afectar la producción de colágeno. La cicatrización de heridas es un proceso biológico complejo que consiste en hemostasia, inflamación, proliferación y remodelación. Factores individuales o múltiples pueden influir en una o más fases individuales, contribuyendo al resultado general del proceso de cicatrización.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3712485/pdf/bsr033e049.pdf
La interacción entre el zinc y los macrófagos es compleja. El zinc parece potenciar la actividad microbicida de los macrófagos, a la vez que limita las respuestas inflamatorias excesivas que podrían ser perjudiciales para el huésped. La redistribución del acervo intracelular de zinc a los fagosomas y otros compartimentos vesiculares puede permitir que los macrófagos aprovechen la actividad de este ion metálico para la destrucción microbiana. Por otro lado, este secuestro fuera del citoplasma, así como la exportación inducible de zinc citoplasmático desde los macrófagos, también puede permitir que estas células priven de zinc a ciertos patógenos para limitar su crecimiento.
Los macrófagos pueden utilizar el cobre en sus estrategias de defensa del huésped mediante diversos mecanismos, como la generación aguda y retardada de ROS, así como la exportación de hierro para limitar el crecimiento bacteriano. Muchos de los genes transportadores de cobre también se han implicado en la defensa del huésped mediada por macrófagos (p. ej., CTR1, CTR2, ATP7A, CP).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16029676
Se sabe que el zinc desempeña un papel fundamental en la fisiología humana en general, lo que probablemente explica muchos de sus usos terapéuticos durante los últimos miles de años. Las funciones específicas del zinc en la salud y la función de la piel son menos conocidas, pero probablemente sean igual de cruciales, considerando las manifestaciones de la privación de zinc en la dieta, que incluyen dermatitis de moderada a grave. OBJETIVO: Realizar una revisión crítica de la literatura científica sobre la importancia fisiológica del zinc para la piel, la base bioquímica de estos efectos y los aspectos farmacológicos de la terapéutica con zinc.
RESULTADOS Y CONCLUSIONES: La piel se encuentra en constante renovación, lo que exige una alta demanda de enzimas y proteínas a base de zinc que dirigen este proceso. La importancia fisiológica del zinc es especialmente evidente en estudios sobre la cicatrización de heridas y la reducción de la inflamación. Durante estos procesos, las altas necesidades de zinc pueden complementarse externamente, lo que generalmente aumenta la velocidad de los procesos naturales. La administración tópica de zinc implica la optimización farmacológica de su administración, a menudo mediada por la solubilidad del zinc y las interacciones dentro de la matriz del producto.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5364456
Las propiedades antibacterianas intrínsecas de las nanopartículas de óxido de zinc (nZnO) impulsan el uso de estos nanomateriales en varios apósitos para heridas basados en hidrogel.
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-89132010000600009
El aumento de los niveles de ROS puede provocar necrosis al provocar la transición de la permeabilidad mitocondrial, lo que inhibe la producción y recuperación del ATP celular. La isquemia puede afectar los mecanismos de defensa antioxidante de las células, acumulando radicales libres mediante la producción de aniones superóxido debido a la reducción indirecta e incompleta del oxígeno por las mitocondrias modificadas, o por la acción de la oxidasa leucocitaria y las células parenquimatosas. Otro tipo de muerte celular es la apoptosis (muerte celular silenciosa), diseñada para eliminar las células no deseadas del huésped mediante la activación de eventos programados internamente, aquellos producidos por un grupo de productos génicos.
La inducción del proceso apoptótico puede ocurrir por ácidos biliares hidrofóbicos, que probablemente inhiben la liberación de citocromo C, originado por el estrés oxidativo, lo que aumenta la actividad de caspasas específicas y conduce a la fragmentación del ADN, desencadenando la apoptosis bioquímica característica. En relación con la esclerosis lateral amiotrófica, estudios reportan la asociación del estrés oxidativo con la patogénesis de la enfermedad, debido a la verificación de un aumento en la concentración de aldehído 4-hidroxi-2-trans nonenal de 8-OHdG y nitrotirosina en pacientes con la enfermedad.
La presencia de enzimas que degradan los nucleótidos, ATP, ADP y AMP en enfermedades crónicas no transmisibles de orden neurológico indican la participación del estrés oxidativo en la génesis de la enfermedad, ya que el cerebro consume altas cantidades de oxígeno y es susceptible al estrés oxidativo porque el metabolismo de neurotransmisores como el glutamato y la dopamina, que genera ROS, consume las defensas antioxidantes, causando peroxidación lipídica de las membranas neuronales, así como cambios en la homeostasis celular. Las pruebas realizadas con antioxidantes no enzimáticos (vitaminas A, E, C, flavonoides, carotenoides y minerales) y la restricción calórica y el ejercicio físico han demostrado ser alternativas beneficiosas para reducir, proteger y prevenir la expansión de los daños oxidativos de las biomoléculas y el envejecimiento celular.
http://www.6csnfn.pjoes.com/pdf/15.4/655-663.pdf
El contenido total de calcio y magnesio en el agua de mar, según sus modelos elaborados, se determina mediante ecuaciones como las siguientes y considerando la formación de las tres moléculas asociadas básicas: ( ) 2+ 2+ 0 + 0 4 3 3 tot M = M + MSO + MHCO + MCO donde 2+ M representa los iones 2+ Ca o 2+ Mg. De los datos disponibles, se desprende que ca. 91% de los iones 2+ Ca presentes en el agua de mar se presentan en forma de iones libres y la participación de pares de iones consecutivos asciende adecuadamente a 8,0, 1,0 y 0,2%.
En el caso de los iones 2+ Mg, la participación de iones libres es menor y asciende a 87%, mientras que la participación de pares iónicos adecuados asciende a 11,0, 1,0 y 0,3%. Los iones pertenecientes al grupo de elementos mencionado anteriormente determinan las propiedades fisicoquímicas básicas del agua de mar. Los cationes de oligoelementos se encuentran en concentraciones mucho más bajas, es decir, en cantidades de microgramos y submicrogramos por kilogramo de agua de mar. Se trata de iones como 3+ Fe, 2+ Zn, 2+ Mn, 2+ Ni, 2+ Co y 2+ Cu. Son de vital importancia en el caso de toda la serie de procesos biológicos que tienen lugar en el entorno marino.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4443476
La cicatrización de heridas, tanto agudas como crónicas, es uno de los principales desafíos clínicos a nivel mundial. Otros métodos de cicatrización, como los apósitos cutáneos y la administración de factores de crecimiento, también requieren mejoras significativas para lograr una cicatrización adecuada y sin demoras. Están surgiendo nuevas estrategias de cicatrización, como la administración de ARNip y la focalización de moléculas y receptores de ARNm en el microambiente de la herida. Las células madre aisladas de diferentes tejidos, como la médula ósea, el tejido adiposo y la gelatina de Wharton del cordón umbilical, también tienen un gran potencial para su uso en la cicatrización de heridas agudas y crónicas.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5021733
La cicatrización anormal de heridas, como las úlceras de difícil cicatrización y la cicatrización excesiva, se asocia con una transición ineficiente o fallida entre estas dos fases, lo que indica que abordar la transición de la fase inflamatoria a la proliferativa podría brindar una nueva vía para el desarrollo terapéutico. Se ha sugerido que la supresión de la inflamación puede ser beneficiosa para promover la cicatrización de heridas crónicas y reducir la cicatrización.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5013295
Las comunidades fúngicas (el micobioma) en heridas crónicas predicen el tiempo de cicatrización, se asocian con malos resultados y forman biopelículas mixtas fúngicas y bacterianas. Perfilamos longitudinalmente 100 úlceras de pie diabético que no cicatrizaban mediante secuenciación de alto rendimiento del locus panfúngico del espaciador transcrito interno 1 (ITS1), estimando que hasta 801 TP3T de las heridas contienen hongos, mientras que los cultivos realizados en paralelo capturaron solo 51 TP3T de las heridas colonizadas. El micobioma fue altamente heterogéneo a lo largo del tiempo y entre sujetos.
La diversidad fúngica aumentó con la administración de antibióticos y la aparición de una complicación clínica. Las proporciones del filo... Ascomycotafueron significativamente mayores (PAG = 0,015) al inicio del estudio en heridas que tardaron más de 8 semanas en cicatrizar. La necrosis de la herida se asoció claramente con especies de hongos patógenos, mientras que los taxones identificados como hongos filamentosos alergénicos se asociaron con bajos niveles de inflamación sistémica. El cultivo dirigido de heridas colonizadas de forma estable por patógenos reveló la formación de biopelículas interreinos entre levaduras y bacterias coaisladas.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22763488
En 1982, Marklund y sus colaboradores descubrieron una tercera enzima SOD, denominada SOD3 en la superóxido dismutasa extracelular (EC-SOD), ya que se demostró que es la forma predominante en fluidos extracelulares como la linfa, el líquido sinovial y el plasma. Numerosos estudios se han centrado en el efecto antioxidante de la SOD3 en el pulmón y la pared vascular, donde presenta una alta expresión. Por lo tanto, se han estudiado ampliamente las funciones de la SOD3 como enzima antioxidante en la inflamación pulmonar mediada por ROS y en enfermedades vasculares como la isquemia y la aterosclerosis, así como su mecanismo.
Sin embargo, nuestros estudios revelaron que el papel de la SOD3 en la inflamación no se debe simplemente a la captación de radicales, sino que afecta la respuesta inmunitaria y la iniciación de señales. Además, descubrimos que la SOD3 se expresa en toda la epidermis y la dermis, y que sus niveles se alteraban con la progresión de la inflamación. Considerando que la piel es el principal contacto con el entorno exógeno, incluyendo los rayos UV, los patógenos y las sustancias químicas, es necesario comprender el papel de la SOD3 en la prevención o supresión de la inflamación cutánea. En este artículo, abordamos el papel emergente de la SOD3 en la supresión de la inflamación cutánea y la respuesta inmunitaria.
http://diabetes.diabetesjournals.org/content/46/Supplement_2/S38
El estrés oxidativo está presente en el estado diabético. Parece deberse principalmente a los procesos de isquemia nerviosa y autooxidación por hiperglucemia.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1786954
Se determinó la actividad de la superóxido dismutasa (SOD) en eritrocitos obtenidos de 74 pacientes con úlceras aftosas recurrentes (RAU) y 100 individuos sanos. Los resultados mostraron que el nivel de actividad de la SOD en RAU fue significativamente menor que en los controles (p < 0,01).
La actividad de la SOD en 30 casos de RAU en el intervalo de tiempo se elevó en la reevaluación, pero aún fue menor que en los controles (p < 0,01). Existe evidencia de que el daño a los radicales superóxido (O.2) y la disminución de la actividad de la SOD podrían desempeñar un papel importante en la patogénesis de la RAU. Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y cruzado sobre la SOD de membrana en 40 pacientes con RAU. Los resultados demostraron que la tasa efectiva de SOD fue de 90%, significativamente mayor que la del placebo.
Se sugiere que la membrana SOD, como medicamento tópico, podría aumentar la concentración de SOD en las superficies ulcerosas, prevenir lesiones inducidas por O2, disminuir la permeabilidad capilar, aliviar la inflamación y mejorar la curación de la úlcera.
http://www.fasebj.org/content/27/6/2421.long
Los resultados mostraron que el sulfato de cobre aumenta significativamente los enlaces cruzados de piridinolina (PYR) en todos los grupos que contienen sulfato de cobre en comparación con los controles. Al combinar sulfato de cobre e hidroxilisina, el resultado fue sinérgico, con un aumento de 10 veces en el contenido de PYR en comparación con los controles. Este aumento en los enlaces cruzados de PYR se manifestó en un aumento significativo de 3,3 veces en las propiedades de tracción del grupo sulfato de cobre + hidroxilisina. Además, se detectó un aumento de 123% en comparación con los valores de control en el grupo sulfato de cobre en términos del módulo de agregación. Estos datos dilucidan el papel del sulfato de cobre y la hidroxilisina en la mejora de las propiedades biomecánicas de los tejidos neo a través de la mejora de los enlaces cruzados de colágeno.
http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/15376520500194718
La transformación de los datos de dicho estudio, basada en ciertas suposiciones, condujo a valores estimados de Kp de 10⁻⁶ a 10⁻⁶ cm/h para las sales de cobre analizadas, valores que se encuentran en el extremo inferior de las tasas de difusividad cutánea medidas para sales de metales de transición. Los coeficientes de permeabilidad para sulfato y acetato de cobre acuosos a través de la epidermis humana in vitro, medidos en nuestro laboratorio, son del orden de 10⁻⁶ cm/h. Para compuestos de cobre formulados en combinación con compuestos de zinc con fines terapéuticos, aplicados sobre piel humana dermatológica in vitro en diversos vehículos, los coeficientes de penetración aparente Kp se situaron en el rango de 3,2 x 10⁻⁶ y 1,6 x 10⁻⁶ cm/h.
http://ajpheart.physiology.org/content/282/5/H1821
La angiogénesis desempeña un papel fundamental en la cicatrización de heridas. Entre los muchos factores de crecimiento conocidos, se cree que el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es la señal más prevalente, eficaz y de mayor duración que estimula la angiogénesis en heridas. Si bien hace dos décadas se evidenció la función directa del cobre para facilitar la angiogénesis, sus dianas específicas aún no estaban claras. Las terapias basadas en cobre representan un enfoque viable para promover la cicatrización de heridas dérmicas.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22324999
Esta investigación investigó el mecanismo del efecto antienvejecimiento cutáneo de los iones de cobre, a partir de polvos de óxido cuproso. Se expusieron fibroblastos dérmicos al cobre y se examinó la expresión (niveles de proteína y/o promotor) de colágeno tipos I, III, V, proteína de choque térmico-47 (HSP-47), elastina, fibrilina-1 y fibrilina-2, TGF-β1, factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), y además el daño a la membrana y la peroxidación lipídica. También se determinó la actividad antioxidante directa del cobre. La investigación indica que el potencial del cobre para el antienvejecimiento cutáneo y la regeneración de la piel se debe a su estimulación de las proteínas ECM, TGF-β1, VEGF, y a la inhibición de los efectos del estrés oxidativo a concentraciones fisiológicas; y respalda su uso en cosméticos.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28262855
La cicatrización de heridas sigue siendo un problema clínico complejo, por lo que un manejo preciso y eficiente es esencial para reducir la morbilidad y la mortalidad. Se ha demostrado que la cicatrización de heridas depende de la disponibilidad de oligoelementos adecuados, como el cobre y el zinc, que actúan como cofactores enzimáticos y componentes estructurales en la reparación tisular. Este estudio busca evaluar la distribución del zinc y el cobre presentes en el cabello y la piel durante la cicatrización de heridas epidérmicas. La herida cicatrizaba más rápidamente en las cabras hembras que en los machos. La proporción de cobre y zinc es clínicamente más importante que la concentración de cualquiera de estos oligoelementos.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23896840
Investigar el efecto del sulfato de zinc administrado mediante iontoforesis transdérmica (IDT) sobre la resistencia mecánica de heridas quirúrgicas realizadas en la piel de ratas diabéticas. El sulfato de zinc administrado mediante iontoforesis transdérmica tuvo un efecto beneficioso sobre la resistencia mecánica de las cicatrices producidas en la piel de ratas diabéticas. Esta terapia podría tener el potencial de reducir las complicaciones observadas en heridas quirúrgicas cutáneas en sujetos diabéticos, principalmente en las etapas más vulnerables de las incisiones a dehiscencias, filtraciones e infecciones.
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0045653513016433?via%3Dihub
El óxido de zinc dopado con Cu y sus nanocompuestos de politiofeno se prepararon mediante los métodos de polimerización sol-gel e in situ, respectivamente. Se caracterizaron las estructuras, morfologías y composiciones de las muestras. Se determinaron sus propiedades antibacterianas en tres tipos de cepas mediante zonas de inhibición de polvo, concentraciones inhibitorias mínimas y concentraciones bactericidas mínimas. El estudio confirmó que la actividad antibacteriana de los compuestos era superior a la de cada uno de sus componentes. Se analizaron con más detalle los mecanismos antibacterianos de las muestras.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24491463
Este estudio demostró que el magnesio sistémico mejora la recuperación postoperatoria en pacientes sometidas a mastectomía segmentaria ambulatoria. El magnesio sistémico es una estrategia segura, económica y eficaz para mejorar la recuperación tras la cirugía ambulatoria. Queda por determinar si el magnesio sistémico perioperatorio puede mejorar la recuperación postoperatoria en pacientes sometidas a procedimientos ambulatorios.
http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.849.5861&rep=rep1&type=pdf
Hay evidencia suficiente de los beneficios clínicos de los suplementos de oligoelementos y vitaminas para justificar su introducción en la práctica clínica y para fomentar la realización de más ensayos controlados bien diseñados con diferentes proporciones de micronutrientes.
Más que la concentración de Zn o Cu en el suero sanguíneo, es importante el equilibrio entre ambos. Si este se altera, varios sistemas orgánicos pueden verse afectados. Diversas enfermedades pueden prevenirse mediante el consumo de suplementos, y diversos fármacos afectan las concentraciones de Cu y Zn, lo que puede provocar la aparición de diversas enfermedades.
http://aac.asm.org/content/58/12/7586.full.pdf
La implantación de un clavo intramedular de Mg en la cavidad ósea de una rata protegió el implante de la contaminación bacteriana y mejoró la formación de hueso periimplantario. Sugerimos que los biomateriales biodegradables a base de Mg tienen un gran potencial para aplicaciones antibacterianas en implantes ortopédicos, para prevenir y/o tratar infecciones asociadas a implantes y, por lo tanto, para mejorar la eficacia y la seguridad terapéuticas.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4662938/pdf/40681_2015_Article_22.pdf
El último tipo de apósito moderno para heridas son los apósitos bioactivos, fabricados a partir de biomateriales que desempeñan un papel importante en el proceso de cicatrización. Estos apósitos son conocidos por su biocompatibilidad, biodegradabilidad y no toxicidad, y generalmente se derivan de tejidos naturales o de fuentes artificiales como el colágeno, el ácido hialurónico, el quitosano, el alginato y la elastina. Los polímeros de estos materiales se utilizan solos o en combinación, según la naturaleza y el tipo de herida. En ocasiones, los apósitos biológicos incorporan factores de crecimiento y antimicrobianos para mejorar la cicatrización.