Sin duda, valdría la pena considerar el uso de DSF-Cu en el contexto neoadyuvante y adyuvante, tanto en pacientes de diagnóstico reciente como en pacientes con recidiva, ya que, basándose en el nuevo mecanismo de acción descrito, es decir, la inhibición de la reparación del ADN, DSF-Cu podría actuar como un sensibilizador a la radiación durante la radioterapia. Además, creemos que nuestras observaciones no se limitan a la reutilización de DSF únicamente para el glioma, sino que podrían utilizarse, combinados con un suplemento de cobre, en diversos cánceres en los que se observa comúnmente resistencia a los agentes que dañan el ADN y en situaciones en las que la reparación del ADN, junto con la inhibición del proteasoma, demuestra un beneficio terapéutico, como en el mieloma múltiple.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2574941
Se preparó una serie de tres complejos con ligando dietilditiocarbamato y tres metales diferentes (Ni, Cu, Zn), se confirmó mediante cristalografía de rayos X y se analizó en células de cáncer de mama humano MDA-MB-231. Se observó que los complejos de zinc y cobre, pero no el de níquel, eran más activos contra el proteasoma 26S celular que contra la partícula central del proteasoma 20S purificada. Una posible explicación es la inhibición del dominio JAMM en la tapa del proteasoma 19S.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26313539
Muchos tipos de cáncer presentan un aumento del cobre intratumoral o una distribución sistémica alterada del cobre. La constatación de que el cobre actúa como factor limitante en múltiples aspectos de la progresión tumoral, como el crecimiento, la angiogénesis y la metástasis, ha impulsado el desarrollo de quelantes específicos de cobre como terapias para inhibir estos procesos. Otro enfoque terapéutico utiliza ionóforos específicos que transportan cobre a las células para aumentar los niveles intracelulares de cobre. La ventana terapéutica entre células normales y cancerosas cuando el cobre intracelular se incrementa de forma forzada es la premisa para el desarrollo de ionóforos de cobre con propiedades anticancerígenas.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3786439
Los tejidos cancerosos poseen altos niveles de cobre, el cual participa en procesos celulares como la angiogénesis, promoviendo así el desarrollo del cáncer. Los compuestos orgánicos que se unen al cobre proporcionan herramientas útiles para convertir el cobre, que promueve el cáncer, en agentes que lo combaten. Estos complejos de cobre pueden servir como agentes antiangiogénicos o generadores de ROS para inhibir el crecimiento tumoral. Estos agentes también pueden actuar sobre proteínas celulares como el proteasoma para inhibir la proliferación de células cancerosas. En conjunto, la química médica, el modelado computacional y la química combinatoria pueden proporcionar herramientas poderosas para explorar el espacio químico y las relaciones estructura-actividad, con el fin de optimizar y desarrollar ligandos de cobre anticancerígenos más potentes y específicos.
La llegada de las terapias dirigidas, es decir, pequeñas moléculas o anticuerpos que interfieren con las proteínas señalizadoras implicadas en la etiología del cáncer, revolucionó el tratamiento de tumores con una adicción a oncogenes específicos (p. ej., ALK en cáncer de pulmón, Bcr-Abl en leucemia mieloide crónica, KIT en GIST, EGFR en cáncer de pulmón, HER2 en cáncer de mama o MET en tumores hepáticos). Sin embargo, para muchos cánceres, la supervivencia libre de progresión de los pacientes tratados con terapia dirigida es inferior a un año, lo que justifica un renovado interés en los agentes citotóxicos, incluidos los metalofármacos. De hecho, el éxito predominante del cisplatino en el tratamiento de varios tipos de cáncer ha colocado a los compuestos organometálicos a la vanguardia en el desarrollo de fármacos anticancerígenos.
En esta búsqueda, los derivados del cobre ofrecen oportunidades prometedoras debido a las oportunidades que brinda el entorno hipóxico que es un sello distintivo de las células cancerosas, junto con la capacidad de los complejos de cobre para catalizar la formación de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno (ROS y RNS).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/articles/27503192
Se describe el diseño y la síntesis de dos nuevos complejos mononucleares de oxindolimina-cobre(II) (1 y 2) y sus correspondientes complejos heterobinucleares de oxindolimina Cu(II)Pt(II) (3 y 4). Finalmente, se evaluó la citotoxicidad de cada complejo frente a diferentes células tumorales, en comparación con el cisplatino, y se obtuvieron valores bajos de CI50, de 0,6 a 4,0 μM, tras 24 o 48 h de incubación a 37 °C. Los resultados obtenidos indican que estos complejos pueden ser prometedores agentes antitumorales alternativos.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26687119
La citotoxicidad in vitro del complejo (solución en DMSO) y el nanocomplejo (coloide en H₂O) contra las líneas celulares de carcinoma humano (MCF-7 y A-549) se evaluó mediante el ensayo MTT. Los resultados de la citotoxicidad in vitro indican que el complejo y el nanocomplejo presentan una excelente actividad citotóxica contra MCF-7 y A-549. Los análisis microscópicos de las células cancerosas confirman los resultados de la citotoxicidad.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25874332
La citotoxicidad in vitro indica que el complejo posee una excelente actividad anticancerígena contra las tres líneas celulares de carcinoma humano: MCF-7, A-549 y HT-29, con valores de CI50 de 9,8, 7,80 y 4,50 μM, respectivamente. Los análisis microscópicos de las células cancerosas demuestran que el complejo Cu(II) aparentemente indujo apoptosis.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21226553
La lenta disminución de la viscosidad del ADN indica una unión parcialmente intercalativa, además de la unión de hidrógeno en la superficie del ADN. El segundo modo de unión también se confirmó mediante pruebas adicionales: interacción en condiciones de desnaturalización y pH ácido. Asimismo, estos nuevos complejos indujeron la escisión del ADN del plásmido pUC18, como se indicó en la electroforesis en gel, y mostraron una excelente actividad antitumoral contra las células K562 (leucemia mieloide crónica humana).
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ic100944d?journalCode=inocaj
Los complejos de cobre(I) que contienen ciclodifosfazanos y ligandos de tipo piridilos muestran una excelente actividad antiproliferativa contra células de cáncer de cuello uterino y de mama humanas. Uno de los complejos de cobre(I) atrapa un grupo de cuatro moléculas de agua mediante enlaces de hidrógeno para formar una estructura polimérica unidimensional similar a una lámina.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1410741
Una característica única de las células cancerosas es la acumulación de altas concentraciones de cobre. Creemos que una posible estrategia para la quimioterapia contra el cáncer podría consistir en el uso de ligandos orgánicos que actúen como sensores de cobre y se unan a los niveles elevados de cobre en las células y tejidos cancerosos.
Estos complejos actuarían como inhibidores del proteasoma e inductores de apoptosis en las células tumorales. Dado que las células normales contienen solo trazas de cobre, los ligandos orgánicos deberían formar muchos menos complejos con cobre, exponiendo así a las células normales a una dosis mínima y reduciendo la toxicidad. Proponemos que el tratamiento con compuestos que se unen al cobre, como CQ y PDTC, hará que estos compuestos se comporten como "sensores" tumorales utilizando el cobre como criterio de selección. Por lo tanto, este enfoque podría convertir el cobre, cofactor proangiogénico, en un agente genotóxico específico.
https://ionbiotech.mx/en/research/ cobre catiónico cobre catiónico cobre catiónico cobre catiónico cobre catiónico cobre catiónico cobre catiónico