https://drive.google.com/file/d/0B3gocpP7dy_-bUFZSC1GZ1BVRlk/view?usp=sharing
La enorme variedad de propiedades de los metales de transición y combinaciones de ligandos ha producido un espectro extremadamente amplio de complejos anticancerígenos intercalantes, cada uno con un mecanismo de acción único. La continua expansión de este espectro tiene un gran potencial para revelar metalointercaladores que puedan superar a los metalofármacos actuales y proporcionar una quimioterapia más eficaz.
http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/00958972.2017.1349313?journalCode=gcoo20
Desde el descubrimiento inicial de las aplicaciones de los complejos de platino en el tratamiento clínico de diversos tipos de cáncer, su eficacia para inhibir la proliferación de diversos tipos de tumores sorprendió a los investigadores que trabajan en el desarrollo de fármacos anticancerígenos. Sin embargo, a pesar del potente tratamiento clínico que los pacientes obtienen con los complejos de platino, también presentan desventajas, como su limitada solubilidad en medios acuosos y efectos secundarios como ototoxicidad, mielosupresión, nefrotoxicidad y baja selectividad hacia las células sanas. Por esta razón, se han realizado esfuerzos para buscar nuevas soluciones.
Se encontraron complejos no platinados (como Fe, Pd, Ru, Cu, Bi, Zn, etc.) con potencial actividad anticancerígena. En este artículo, revisamos las propiedades de cinco complejos metálicos como agentes anticancerígenos y realizamos comparaciones entre ellos en cuanto a sus características biológicas y actividad citotóxica. Al investigar la interrelación entre la microestructura y el mecanismo anticancerígeno, esperamos que esta revisión aporte información valiosa para futuros estudios sobre agentes anticancerígenos.
En esta revisión, buscamos ofrecer una visión general de las revisiones previas sobre el efecto citotóxico de los complejos metálicos, con especial atención a los nuevos complejos metálicos y su efecto citotóxico en las líneas celulares cancerosas, así como a un nuevo enfoque para el diseño de fármacos metálicos y dianas moleculares en la terapia contra el cáncer. Confiamos en que el concepto de diana selectiva sigue siendo la esperanza del futuro en el desarrollo de terapias que ataquen selectivamente a las células cancerosas sin dañar las células sanas.
https://www.scribd.com/document/249800110/Novel-Metals-and-Metal-Complexes-as-Platforms-for-Cancer
El conjunto actual de agentes anticancerígenos activos es amplio y se dirige a múltiples propiedades celulares y biológicas en diversos tipos de tumores. Durante los últimos cincuenta años, el desarrollo de fármacos anticancerígenos se ha alejado de la citotoxicidad convencional y se ha orientado al diseño racional de agentes selectivos que actúan sobre dianas celulares específicas. Sin embargo, persisten importantes desafíos, y la interacción entre la biología estructural y la química podría ser la vía más productiva para descubrir y mejorar nuevos agentes anticancerígenos.
También se enfatiza el uso de metales no esenciales como sondas para actuar sobre vías moleculares como agentes anticancerígenos. Finalmente, con base en la interfaz entre la biología molecular y la química bioinorgánica, se revisa el diseño de complejos de coordinación para el tratamiento del cáncer y se discuten las estrategias de diseño y los mecanismos de acción.
La nanotecnología ha demostrado ser muy prometedora para resolver varios problemas importantes de la quimioterapia convencional contra el cáncer. Se espera que se desarrolle una nueva generación de terapias eficaces contra el cáncer con un enorme potencial para superar los obstáculos biológicos, biofísicos y biomédicos que el cuerpo humano opone a los tratamientos quimioterapéuticos estándar. La singularidad de estos materiales nanoestructurados reside en su idoneidad para la funcionalización con fármacos de moléculas pequeñas. Recientemente, ha habido un gran interés entre oncólogos y químicos médicos en la funcionalización de materiales nanoestructurados con metalofármacos anticancerígenos para garantizar una mejor administración.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2923029
La química inorgánica medicinal puede aprovechar las propiedades únicas de los iones metálicos para el diseño de nuevos fármacos. Esto, por ejemplo, ha propiciado la aplicación clínica de agentes quimioterapéuticos para el tratamiento del cáncer, como el cisplatino. Sin embargo, su uso se ve gravemente limitado por sus efectos secundarios tóxicos. Esto ha impulsado a los químicos a emplear diferentes estrategias en el desarrollo de nuevos agentes anticancerígenos basados en metales con distintos mecanismos de acción. En esta revisión se analizan las tendencias recientes en este campo.
Estos incluyen la administración y/o activación más selectiva de profármacos relacionados con el cisplatino y el descubrimiento de nuevas interacciones no covalentes con el ADN, la diana clásica. También se analiza el uso del metal como andamio en lugar de como centro reactivo, y el cambio del paradigma de actividad del cisplatino hacia un enfoque más específico para las células cancerosas, una tendencia importante. Todo esto, junto con la observación de que algunos de los nuevos fármacos son complejos organometálicos, ilustra que se avecinan tiempos prometedores para quienes se interesan por los metales en la medicina.
http://www.sciencemag.org/custom-publishing/webinars/metabolic-changes-cancer-beyond-warburg-effect
El cambio en el metabolismo de la glucosa, de la fosforilación oxidativa a la producción de lactato para la generación de energía (el efecto Warburg), es una característica metabólica bien conocida de las células tumorales, y varias vías de señalización clave, oncogenes y supresores tumorales, como Akt, mTor, c-myc y p53, están vinculados al aumento de la glucólisis observado en las células tumorales. Además de satisfacer las necesidades energéticas, las células altamente proliferativas también necesitan producir un exceso de lípidos, nucleótidos y aminoácidos para la creación de nueva biomasa. Para ello, las células cancerosas realizan diversas adaptaciones metabólicas que ayudan a generar estos metabolitos, impulsar el crecimiento y también pueden contribuir a la evasión de la apoptosis.
https://academic.oup.com/abbs/article-lookup/doi/10.1093/abbs/gms104
Los recientes avances en el estudio de las mutaciones de la isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH1), las alteraciones de la piruvato quinasa muscular forma 2 (PKM2), las mutaciones de la fumarato hidratasa (FH) y las mutaciones de la succinato deshidrogenasa (SDH) han demostrado que la mutación en enzimas metabólicas por sí sola es suficiente para iniciar tumores, lo que pone en duda la creencia previa. La hipótesis de Warburg de que las células cancerosas tienen un defecto en las mitocondrias no era totalmente infundada. De hecho, muchos de los genes del metabolismo cuyas mutaciones pueden causar cánceres son genes mitocondriales. Por un lado, las mutaciones en oncogenes o genes supresores de tumores como c-myc y p53 son causas directas conocidas de cáncer; por otro lado, las mutaciones en genes metabólicos como IDH1, IDH2, SDH y FH también causan ciertos tipos de cáncer.
Además, el estrés metabólico causa alteraciones en genes asociados a tumores, como c-myc y p53, y ahora se sabe que los cambios en estos genes resultan en desregulaciones metabólicas. Por lo tanto, además de la idea tradicional de que los trastornos de la señalización celular son la causa directa del inicio del cáncer, las alteraciones metabólicas podrían ser las verdaderas causas del cáncer. Se pueden proponer dos modelos basados en la información actual sobre el cáncer. En primer lugar, las mutaciones en genes asociados a tumores probablemente causan primero cambios metabólicos, y el metabolismo alterado, que presenta una nueva homeostasis de metabolitos, tiene la capacidad de reprogramar la epigenética, así como las redes de señalización, y causar cáncer.
El segundo modelo sostiene que el metabolismo alterado, ya sea causado por mutaciones genéticas metabólicas o por factores ambientales, puede reprogramar la epigenética, así como las redes de señalización, y causar cáncer; mientras que las mutaciones genéticas asociadas a tumores son consecuencia de la expresión génica activada. Este segundo modelo, aunque suena más controvertido, cuenta con cierto respaldo en hallazgos recientes. En el glioma, las mutaciones de IDH1 parecen ocurrir en la etapa temprana del inicio de la enfermedad, incluso antes de que se detectara la mutación de p53 en los pacientes. Independientemente de qué modelo sea más razonable, el metabolismo parece estar cobrando protagonismo en la investigación oncológica. El esclarecimiento de cómo los cambios en el metabolismo causan cánceres arrojará luz sobre el desarrollo futuro de nuevos tratamientos contra el cáncer.
http://www.nature.com/nrc/journal/v11/n2/full/nrc2981.html?foxtrotcallback=true
El interés en el metabolismo tumoral ha experimentado altibajos a lo largo del último siglo de investigación oncológica. Las primeras observaciones de Warburg y sus contemporáneos establecieron la existencia de diferencias fundamentales en las vías metabólicas centrales que operan en el tejido maligno. Sin embargo, las hipótesis iniciales basadas en estas observaciones resultaron insuficientes para explicar la tumorigénesis, y la revolución oncogénica relegó el metabolismo tumoral a un segundo plano en la investigación oncológica.
En los últimos años, el interés se ha renovado a medida que ha quedado claro que muchas de las vías de señalización que se ven afectadas por mutaciones genéticas y el microambiente tumoral tienen un efecto profundo en el metabolismo central, lo que convierte a este tema una vez más en una de las áreas de investigación más intensas en la biología del cáncer.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2941912
Los cánceres suelen surgir como la etapa final de la inflamación en adultos, pero no en niños. Por ello, existe una interacción compleja entre las células inmunitarias del huésped durante el desarrollo neoplásico, con la capacidad tanto de promover el cáncer como de limitarlo o eliminarlo, generalmente en complicidad con el huésped. En humanos, definir la inflamación y la presencia de células inflamatorias dentro o alrededor del tumor es un aspecto crucial de la patología moderna.
https://ionbiotech.mx/en/research/ Referencias contra el cáncer Referencias contra el cáncer Referencias contra el cáncer Referencias contra el cáncer Referencias contra el cáncer Referencias contra el cáncer